患重病皇帝(宋運成 飾)立儲君離濟南齊王(方中信 飾)遭追殺

明朝萬歷年間，京城枯葉飄零，一片凋敝景象。此時，皇帝病重，然而立儲之事懸而未決，滿朝文武人心惶惶，從廟堂至江湖風波驟起。

皇帝剛剛病倒，皇后(白珊 飾)就和皇子的老師劉吉(沈保平 飾)商量欲勸皇帝把他唯一的皇子立為儲君。原來，皇后知道，劉吉仗著皇子老師的身份，在朝廷內結黨營私，權傾朝野，皇后自然也知道劉吉和皇子一榮俱榮一損俱損。劉吉得到皇后的暗示后，立即讓手下的官員門生上書勸諫皇帝立皇子為儲君。皇帝知道，按照祖宗法制確實該立皇子為儲君，奈何皇子體弱多病。重病之中的皇帝為了避免發生靖難悲劇，皇帝準備立自己的弟弟齊王朱見溢為儲君，他密令齊王以探病為由從濟南府出發，晝夜兼程趕到京師。

皇后和劉吉得知皇帝密令齊王進京，害怕皇帝會把儲君之位傳給齊王，讓擅長射箭的錦衣衛百戶方毅(白海龍 飾)率眾秘密攔截齊王于半途之中，最好能夠殺之以絕后患。齊王朱見溢帶著自己收養并養大的義女蘇溢清(迪麗熱巴 飾)以及許多跟著自己長大的孤兒從濟南出發，二十余天屢遭神秘人物的追殺，他們死傷慘重。這一天，眼見即將進入通州逸仙莊，受過齊王恩惠的逸仙莊喬莊主表示會護送齊王進京。朱見溢勸說已經仁至義盡的手下別做無謂的犧牲，可以就此別過，蘇溢清和與她青梅竹馬的孫鑫(羅晉 飾)自小在齊王府長大，他們重情重義拒絕當逃兵。齊王深為感動，準備和神秘追殺人拼個魚死網破。這時，他們投宿人家的那位老態龍鐘的長者解釋敵人之所以能在濃濃重霧中射殺他們的原因在于他們所騎的傳出的馬蹄聲，同時告訴他們，只有借助炮竹的爆炸聲才能掩蓋馬蹄聲。朱見溢懷疑這位鄉下老者很是古怪，蘇溢清調查得知，這位老者實際上是位年輕人，他昨天晚上才拉著一車炮竹來到這間房子。齊王審訊得知，此人是因為路見不平這才一直跟著自己，并多次提醒幫助自己。他們不知道，這位俠肝義膽的年輕人實際上是六扇門捕頭，是六扇門統帶申梓木(黃文豪 飾)的兒。齊王見此人毫無惡意，決定讓大家聽從這位年輕人的指揮，由孫鑫掩護撤離，自己則利用對地形熟悉的優勢駕車把齊王和蘇溢清帶到安全的地方。明知無生還希望的孫鑫和追兵一直拼到最后一口氣，流盡最后一滴血。方毅發現主要人物已經逃離，氣急敗壞一把火燒了山莊，同時告知劉吉行動失敗，準備在下一站除盡齊王及其黨羽。

齊王暫時擺脫追兵，趕到逸仙莊，喘息未定，追兵又至。眼見硬拼不行，申力行(林峰 飾)讓喬莊主把莊上十余輛馬車一時沖出，擾亂敵人視線，讓齊王借機逃走。方毅果然上當，他讓人緊跟每一輛馬車，一時箭飛如雨。蘇溢清駕車狂奔，敵人卻越來越近，申力行讓蘇溢清上馬，自己也從車里一躍而起，和蘇溢清同乘一匹馬加速逃離。在那男女授受不親的時代，申力行緊緊抱住蘇溢清的細腰。奈何方毅駿馬急速，不久就追上申力行和蘇溢清。方毅把二人吊在懸崖邊的樹上，訊問齊王的下落。申力行識破了方毅的身份和殺人目的，方毅見勢不妙，急忙令手下追趕齊王。眼見蘇溢清即將墜落山崖，申力行趕忙抓住繩索，就在即將成功之時，一支冷箭把二人同時射落山崖。

電視劇六扇門劇照

這邊，成功逃脫的齊王一路狂奔，饑腸轆轆，頭暈眼花。追蹤而至的方毅等人驚飛了烏鴉，齊王剛剛調轉馬頭，就被方毅追上。就在齊王危機時刻，受皇帝圣旨在此迎接的司禮監首領太監趙無極(何中華 飾)率領東廠力量及時趕到，方毅等人無奈只得匆匆撤離。

歷盡種種兇險，齊王終于進到京師，見到皇帝。