在每一天即將結束的時候，有一家深夜食堂悄然開門。食堂的營業時間是深夜十二點到凌晨七點。菜單非常簡單，如果客人有需要，老板(黃磊 飾)恰好也會做，就會滿足客人的需求。就在這座城市萬家燈火時，這個小小的食堂里發生著很多事情，聆聽了很多故事。阿忠是深夜的第一位客人。郝用和孫健是上班族，每天忙碌的工作結束后，到深夜食堂吃頓飯，就是最滿足的事情。愛馬仕小姐和蕓小姐(謝承穎 飾)被稱為泡面姐妹，原因非常簡單，因為兩人都愛吃泡面，與此同時，兩人又都是剩女。 小壽叔經營著一家俱樂部，愛點雞蛋卷。馬玲玲能用最快的速度愛上一個人男人。吃的食物也隨著愛上的男人而變化。阿龍是個酷酷的老大，愛吃深夜食堂的紅香腸。阿賢是阿龍的跟班，一直在阿龍身邊忙來忙去。這一天，愛馬仕小姐又拿著新買的包包來到深夜食堂。郝用和孫健忍不住出言諷刺，蕓小姐幫著愛馬仕罵回去，四個人就這樣吵了起來，這時，來了一位新客人，這位新客人也喜歡吃泡面。泡面是生活中最簡單最便捷的食物，但是，經過老板的精心烹制，方便面便有了特殊的味道。這位也愛吃泡面的姑娘叫伊麗莎白，也是單身，愛馬仕和蕓小姐邀請伊麗莎白坐在一起，深夜食堂就有了泡面三姐妹。伊麗莎白在員工食堂碰見了同公司的張軒，對帥氣的張軒一見鐘情，張軒把最后一個C套餐的飯讓給了伊麗莎白。伊麗莎白大為感動，覺得張軒就是她夢想中的白馬王子：帥氣又紳士。然而，伊麗莎白卻在洗手間無意間聽見張軒和同事一起過夜的事情。晚上在深夜食堂，伊麗莎白忍不住跟愛馬仕和蕓小姐訴苦。蕓小姐告訴伊麗莎白不理張軒，愛馬仕卻告訴伊麗莎白可以在張軒身邊摔倒，以引起他的注意。第二天，伊麗莎白按照泡面姐妹的指示，不理張軒，卻在張軒面前故意跌倒，終于引起了張軒的注意。張軒甚至約伊麗莎白一起去看電影。伊麗莎白忍不住把這個好消息分享給愛馬仕和蕓小姐。三個女生開心的喝酒慶祝，感情越來越好。一天，深夜食堂還沒開門，沒有去處的泡面三姐妹坐在河邊，一邊喝酒一邊訴苦。蕓小姐從小非常聽爸爸媽媽的話，沒有早戀，好好學習，一路讀到了博士，現在卻被人不停問為什么不結婚。蕓小姐沒有學習過怎么談戀愛。愛馬仕小姐收入很高，長得漂亮，也非常時髦，卻不知道為什么被剩下了。伊麗莎白說她才是最莫名其妙的，從小到大，只是想找個順眼的談戀愛，卻不停的被騙，因為別人都覺得她太蠢了。她問愛馬仕和蕓小姐，她是不是真的蠢，愛馬仕和蕓小姐笑而不語，伊麗莎白十分抓狂。三個女生就這樣在河邊訴說著自己的孤獨和寂寞。