學富五車、家道中落的張騫剪除“漢上三害”名聲大振，被朝廷納為“恩科茂才”并授議郎之職。時逢漢武帝對匈奴用兵，張騫應命出使西域與大月氏結盟抗匈。使命泄露生死關頭被匈奴郡主呼蘭雅所救，遂與其結為夫妻。在被扣押十年期間教習匈奴太子于單大漢禮儀，傳播農耕文明。后乘隙西去，樓蘭遭遇匪患，道途死傷枕藉，龜茲歌舞歡會，大宛因射馬蒙難，幸為身毒禪師所救。到達安息適逢疫癘，張騫修習大漢國醫淳于意醫術，妙手解民倒懸。一路繪影圖形，記錄各地山川地貌，收集當地特產物種，傳揚華夏文明教化，增進東西文化交融，與諸地各族結下不解善緣。到達月氏后聯盟無果，自天山南路折返回國，再次遭遇匈奴扣押，后終得歸國，百余使團成員僅存二人。自此絲路開通，舉世聞名。

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