顧七少不眠不休地研制解藥，累到吐血暈倒。另一邊，天徽帝已經研制成功毒蠱人，通過銀針對頭部穴位的刺激，來操控他們的行動。只要康健之人身上的傷口感染上第一代毒蠱人的血液，就會變成第二代毒蠱人，一旦變換完成，就會與第一代毒蠱人血脈相通，跟隨第一代毒蠱人行動。天徽帝安排李權把毒瘟疫全部擴散出去，同時派兩個毒蠱人去京城殺了韓蕓汐(鞠婧祎 飾)，這樣毒宗一脈絕后，解毒蠱的方法也會失傳，龍非夜(張哲瀚 飾)不僅失去摯愛，還可以讓他因身上的毒蠱爆發而死。天徽帝想要親自研制一個毒蠱人，李權立馬為他準備。楚清歌(許佳琪 飾)還要再給天徽帝下三次毒，這樣他體內的毒素才會毒發，然后一病不起，可計劃馬上就要成功，楚清歌是一點也不開心。天徽帝在給毒蠱人服下毒蠱藥劑時，卻不小心碰到了藥劑。毒醫解釋毒蠱藥劑外敷不會有影響，但提醒天徽帝今日不可再觸碰其他毒物，否則手指會變成灰色。天徽帝去楚清歌的寢宮，楚清歌給天徽帝端上蓮子羹，因為太滿溢了出來，導致天徽帝的手中沾有蓮子羹，他的手指很快變成灰色，他想起毒醫的那番話，意識到蓮子羹里被加了藥物，于是謊稱還有重要的公務要處理跟楚清歌道別，同時安排李權帶走蓮子羹。天徽帝讓李權把蓮子羹拿到太醫院檢查，交代他要記得隱秘行事，心中希望楚清歌不要讓自己失望。毒宗說過毒蠱之毒無解，顧七少已經盡力，顧北月(李瑞超 飾)勸他放棄。其實顧七少都知道，可他就是不甘心，不想韓蕓汐獨自受痛。顧北月認為可以陪在他們身邊，在用得著自己的地方傾力相助。顧七少深知自己執念太深，最終決定回京城，能陪韓蕓汐一時便是一時。一行人準備回京城時，顧北月發現天徽帝不僅研制出了毒蠱之毒，還找到讓毒蠱之毒迅速傳播的方法，于是讓顧七少先離開，由他去引開那些人。顧北月躲開天徽帝的人這回鎮口，見到了唐離(王佑碩 飾)，向他說了此事。唐離交代驃騎將軍守住城門，千萬不能讓那些毒蠱人跑出去，同時安排顧北月留下來指導其他太醫，他則回宮向龍非夜匯報情況。太醫說蓮子羹里有一種慢性毒藥，天徽帝特別痛心，自己是那么地信任楚清歌，她為何這樣對待自己。李權再報，楚清歌不僅給天徽帝下毒，還暗中與朝中權臣交往甚密，有結黨營私之嫌，問天徽帝是否把楚清歌抓起來。天徽帝沒有同意，聲稱自有分寸。李權為了讓天徽帝開心，說毒蠱大軍正在有條不紊地進行中，很快便有一支強大的毒蠱人軍隊為他效力。楚清歌正在看西邱的地圖，想查看線路，如何才能更快地救出弟弟。此時天徽帝前來，告訴楚清歌他已經研制出毒蠱大軍，威力無窮，一定要把失去的江山奪回來，再攻打北厲，到時西邱可以依附于天寧，成為天寧的附屬國，他們再一起治理天下。離開的時候，天徽帝還交代楚清歌這些天好好準備，過幾日跟他一起出征。顧七少回到顧府，勸韓蕓汐不要犧牲自己。韓蕓汐執意要救龍非夜，只能對顧七少說對不起。顧七少強行拉著韓蕓汐，要帶她離開，正好碰見前來的龍非夜，沖動的他想要告訴龍非夜實情。韓蕓汐威脅他若是敢說出實情，自己現在就取出心頭血。顧七少只得作罷，但他卻故意將龍非夜引到郊外樹林。龍非夜回來了，韓蕓汐擔心顧七少，問他有沒有把顧七少怎么樣，龍非夜生氣韓蕓汐竟然那么在意顧七少，對她說了一番狠話，揚長而去。韓蕓汐很悲傷心，她準備的點子一個都沒有用到，龍非夜卻已經對她死心了。西風來找韓蕓汐，說龍非夜馬上要回京，而他只是一時生氣，希望韓蕓汐主動去找龍非夜，結果龍非夜又將韓蕓汐羞辱一頓，說她不守婦道、不知廉恥，自己從今往后不會再踏進梅海半步。原來顧七少把只有韓蕓汐的心頭血才能解毒蠱之毒的消息告訴龍非夜，而韓蕓汐是執意要犧牲自己讓龍非夜活下來。龍非夜是不可能讓韓蕓汐犧牲自己來救他的，所以他才對韓蕓汐說那番狠話。龍非夜給唐離兩封書信，交代他一封送去南疆，一封送給百里將軍，如今天徽帝已經研制成功毒蠱人，所以他們必須馬上集結兵力攻打西京，否則再拖下去的話，天徽帝會研制出更多的毒蠱人，局面難以控制。李權向天徽帝匯報青山鎮以及西京邊境的毒瘟疫已被龍非夜壓制，只是找不到藥引研制第一代毒蠱人。天徽帝安排李權大量研制第二代毒蠱人，普通百姓不行，就用將士，叮囑李權小心行事，讓將士們染上毒瘟疫，分量還要比以前更重。雖說龍非夜對韓蕓汐說了狠話，但她還是堅持要救龍非夜，她拿出當初跟毒宗一起配置解藥的配方，在這兩天做了改良，雖然不能完全解毒，但有緩解的功效，連續服用一年，說不定能完全解毒，并讓顧七少這幾天就根據這個藥方做一年份量的藥丸。二人約好三天之后在梅海見面，然后一起浪跡天涯。其實韓蕓汐這樣做只是支開顧七少，她是必須要救龍非夜，不想讓他看著自己離開。龍非夜讓唐離看工部戶部呈上來的一些資料，雖說他不必倒背如流，但也務必要了然于胸，這樣那些官員才不會善權隱瞞、陽奉陰違。唐離看到這么多資料頭都大了，生氣龍非夜安排他的生活，要知道登基稱帝是龍非夜的事。龍非夜無奈道自己身重蠱毒，壽命不到數月，已經等不到收復秦熙的那一天。