姚廣孝(王繪春 飾)認為大明的弦繃得太緊了，應該松松了，而現在陛下做的和朱棣(馮紹峰 飾)所想的根本不是一回事。姚廣孝認為朱元璋(陳寶國 飾)要做的就是將天下的英才都給收了，以前一個七品官想要升到宰相需要熬多少年才能達到，可是現在只需要皇帝的一道圣旨立刻就能成為天子的近臣，這樣大的權利端出來，天下的士子沒有幾個能抵得住。姚廣孝認為現在朱元璋要做的就是立典范，為萬世效仿，這樣以后大明就高枕無憂了。朱雄英騎馬的時候突然跌下馬背暈倒了，這個時候朱標(何晟銘 飾)正和朱棣商議遷都的事情，朱棣認為直接將京師遷去北平，以后大明的子孫可以守護大明的朝廷，但是朱標卻認為這樣不妥。萬一兵臨城下，皇帝都不能逃走，逃走就是丟棄了家族，不逃就是丟棄了國家。此時有人來報，朱雄英出事了，朱棣朱標慌忙趕過去連夜將朱標帶回京師。朱元璋得知情況之后，著急的立刻宣太醫趕去中途會合，能提前為朱雄英醫治。結果得知朱雄英是痘癥來勢洶洶，朱標險些跌倒，立刻命令回去京師。朱元璋和馬皇后(王姬 飾)慌忙趕過來探望，常氏(劉曉潔 飾)更是哭哭啼啼，咒罵那些侍女聽說朱雄英得了痘癥都躲出去了，聞聽此言的朱元璋氣憤要將奴婢斬殺但被馬皇后阻止，馬皇后希望朱元璋少造殺孽，隨后讓人將朱雄英送去了她的宮中，她要親自照顧。朱允炆(陳月末 飾)跪在祖宗牌位前懇求保佑朱雄英度過劫難，朱標見狀也來下跪懇求，朱允炆哭著投入了朱標懷中。朱雄英迷迷糊糊醒來，想要見見母親，喝一口水，馬皇后慌忙命人去叫，可是一轉頭的功夫朱雄英就永遠的閉上眼睛，馬皇后握著朱雄英的手潸然淚下。常氏聞聽消息之后更是泣不成聲，口口聲聲念著朱雄英。馬皇后因為照顧朱雄英也感染了痘癥，她深知就算扁鵲在世也無回天之力，她也不想繼續喝藥，因為將來朱元璋一定會遷怒御醫。馬皇后緊縮宮門，將太醫都趕出去，也不許人很進入，朱標和朱棣等人都過來跪求馬皇后開門。海別聲稱自己已經出過天花了，想要進入侍奉，馬皇后這才讓人打開了門，但只有海別一人入內。朱元璋文婷馬皇后已經病情嚴重非要過去，但卻被文武百官死死攔住，希望他能以國體為重，朱元璋一怒之下踢開了抱著自己腿的人，堅持來到了馬皇后的宮門口。馬皇后只是打開了一人寬的門縫，警告朱元璋不能過來，因為她的病會傳染。朱元璋忍不住叫了馬皇后的小名妹子，害怕她就這樣再也出不來了。馬皇后像是哄著孩子一般讓朱元璋聽話，千萬不能進去，門被關上了，朱元璋心中悲痛不已，淚也止不住的流，朱標更是當場暈倒了。晚上，朱棣帶著宮人手捧蠟燭跪在馬皇后宮門口為她祈福，太監傳朱元璋的命令召見朱棣，朱棣抬頭看著母親的門口，含淚叩頭。朱元璋讓朱棣批閱奏折，朱棣覺得不是自己該做的事情，但朱元璋卻告訴朱棣現在只有他能幫忙了，因為朱標生病了，而他也因為這些日子的憂心積攢了很多的國事。朱棣見狀只好聽命，就這樣一直忙了一個晚上，天亮了坐在那里就睡著了。朱元璋來的時候看著睡著的朱棣不忍吵醒，就那么靜靜的坐在朱棣的旁邊看著他，朱元璋忍不住落淚。海別一直在旁邊照顧，馬皇后從昏迷中醒來，向海別說出了自己的遺愿，希望陛下能求賢納德，也希望明朝所有人都能安居樂業，希望子孫萬代能幸福安康，大明的江山也能千秋萬代。馬皇后閉上了眼睛，海別傷心不已撲倒馬皇后身上大哭。朱元璋來的時候，滿院子的宮女都在叩拜，滿宮都是白礬，和尚也正在里面誦經超度，其中就有姚廣孝。朱元璋下令，因為朱棣維護皇長孫不利，導致皇后薨逝，削去了官職去北平。公公傳旨的時候勸說朱棣趕緊入宮求情，說不定還來得及。但朱棣卻不求請，只是請求能帶著一個高僧離開，為皇后日夜祈福，皇帝準許，自從馬皇后去世，朱元璋頭發白了大半。聽聞燕王要離開，朱標拖著病體來送朱棣，千叮嚀萬囑托要讓朱棣在北平照顧好身體，朱元璋也站在城樓上，目送朱棣的離開。朱棣即將要到北平，得到消息的徐達(張豐毅 飾)立刻命令除了值守的人，其他人都要一起去迎接燕王。晉王、楚王等幾個王爺都上書舉薦了才子，為此朱元璋很生氣，因為明有法度不允許恭候王子舉薦，如此以來如果考官為了避嫌就不讓士子考過，也耽誤了人家。朱元璋本欲要嚴懲，朱標慌忙為幾個弟弟求情，稱要寫書信斥責，朱元璋也就默許了。朱標來看常氏，她睡著了可是手中一直握著布老虎，那是朱雄英的東西，朱棣看到后忍不住落淚，望向常氏的時候眼中也多了愧疚，握著常氏的手久久沒有撒開。朱標離開之后，常氏緩緩睜開眼睛，眼淚止不住的流下來，將布老虎抱得更緊了。